要明白這個(gè)問題,首先要從病理學(xué)說起。
病理學(xué)是研究疾病病因、發(fā)病機(jī)制、形態(tài)結(jié)構(gòu)改變以及由此而引起的功能變化的一門基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)之間的橋梁學(xué)科。病理學(xué)作為一門科學(xué),從18世紀(jì)中期就開始了,主要是通過尸體解剖將器官所見與臨床表現(xiàn)相聯(lián)系。1843年Virchow開始用顯微鏡觀察病變部位的細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu),并于1858年發(fā)表了他著名的“細(xì)胞病理學(xué)”,從而開創(chuàng)了用顯微鏡觀察細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)的細(xì)胞病理學(xué)時(shí)代。932年Knall和Rusha發(fā)展了透射電鏡,1938年Ardenne首創(chuàng)了掃描電鏡。電子顯微鏡的問世,使病理學(xué)從細(xì)胞水平向亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)深入,產(chǎn)生了超微結(jié)構(gòu)病理學(xué)。而免疫學(xué)的進(jìn)展,則產(chǎn)生并促進(jìn)了免疫病理學(xué)和免疫組織化學(xué)的發(fā)展。隨著分子生物學(xué)技術(shù)在病理學(xué)中廣泛應(yīng)用,目前病理學(xué)進(jìn)一步深入到分子水平,逐漸開啟了分子病理學(xué)的新時(shí)代?!懊庖呓M化”是“免疫組織化學(xué)”的簡(jiǎn)稱,是應(yīng)用免疫學(xué)的基本原理——抗原抗體反應(yīng),即抗原與抗體的特異性結(jié)合原理,通過化學(xué)反應(yīng)使標(biāo)記抗體的顯色劑(熒光素、酶、金屬離子、同位素)顯色,以確定組織細(xì)胞內(nèi)抗原(多肽和蛋白質(zhì)),對(duì)其進(jìn)行定位、定性及相對(duì)定量的研究。免疫組織化學(xué)技術(shù)按照標(biāo)記物的種類可分為免疫熒光法、免疫酶法、免疫鐵蛋白法、免疫金法及放射免疫自顯影法等。通過免疫組織化學(xué)技術(shù),可以對(duì)疾病進(jìn)行診斷與鑒別診斷,指導(dǎo)病人的治療,以及判斷病人的預(yù)后等。
具體來(lái)說,免疫組織化學(xué)技術(shù)在病理檢查中的應(yīng)用主要包括以下幾方面:
⑴惡性腫瘤的診斷與鑒別診。一個(gè)腫瘤是良性還是惡性?是原位癌還是浸潤(rùn)癌?以往單靠看病理切片(HE切片)判斷,約5%——10%的病例難以做出明確的診斷,現(xiàn)在通過免疫組化技術(shù)的幫助,大部分就可以正確診斷了。
⑵確定惡性腫瘤的組織來(lái)源,以及轉(zhuǎn)移性惡性腫瘤的原發(fā)部位。有時(shí)候病人發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移癌了,通過各種影像學(xué)檢查、內(nèi)窺鏡檢查等仍找不到原發(fā)病灶在哪里,HE切片也難確定是鱗癌還是腺癌或是其它類型的癌,更不好判斷原發(fā)灶在哪里,臨床治療無(wú)從下手,通過免疫組化技術(shù)的幫助就可能迎刃而解。
⑶對(duì)某類腫瘤進(jìn)行進(jìn)一步的更確切的病理分型。像本文開頭說的淋巴瘤,以及軟組織腫瘤,因其種類多、組織形態(tài)相像,有時(shí)難以區(qū)分其具體類型,而治療及預(yù)后評(píng)估又需要精準(zhǔn)的病理分型,免疫組化技術(shù)對(duì)此就有很大的幫助,甚至是不可缺少的,
(4)發(fā)現(xiàn)微小轉(zhuǎn)移灶或切緣殘留的癌細(xì)胞。轉(zhuǎn)移灶太小或切緣殘留的癌細(xì)胞太少,單憑HE切片肉眼無(wú)法發(fā)現(xiàn)或不敢確定,通過免疫組化染色就可能發(fā)現(xiàn)某些肉眼沒有發(fā)現(xiàn)或不敢確定的轉(zhuǎn)移灶或切緣殘留的少量癌細(xì)胞,有助于臨床進(jìn)一步治療方案的確定,尤其是手術(shù)范圍的確定
(5)判斷病人的預(yù)后。免疫組化技術(shù)應(yīng)用于病理學(xué)之前,病人的腫瘤惡性程度是高是低?病人的預(yù)后情況如何?都沒有一個(gè)科學(xué)的客觀指標(biāo),全憑經(jīng)驗(yàn)判斷。近20年來(lái),以Ki-67(腫瘤增殖、預(yù)后監(jiān)測(cè))、PCNA(腫瘤增殖、預(yù)后監(jiān)測(cè))、P53(癌基因、預(yù)后監(jiān)測(cè))等為代表的多種惡性腫瘤相關(guān)抗體相繼被廣泛應(yīng)用于腫瘤性質(zhì)的判斷和預(yù)后,使惡性腫瘤的預(yù)后有了科學(xué)的客觀指標(biāo),惡性腫瘤的預(yù)后更加精確。
(6)為臨床用藥提供治療方案。病變一旦被診斷為惡性腫瘤,除了傳統(tǒng)的手術(shù)切除,就是放、化療及內(nèi)分泌治療了。在眾多的化療藥物中,哪種化療藥物更適合某個(gè)病人的治療,換句話說就是哪種化療藥物對(duì)該病人最敏感?通過免疫組化技術(shù)可以進(jìn)行篩選。尤其進(jìn)入21世紀(jì),分子靶向治療逐步在國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用于乳腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、膀胱癌、胰腺癌、肝癌、胃腸間質(zhì)瘤等諸多腫瘤方面,特別是在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移病例中,幾乎成為腫瘤治療的終極方案。如何判斷和篩檢一個(gè)腫瘤病人可以使用的分子靶向治療藥物的范圍,可以通過免疫組化技術(shù)初步判斷,為下一步更精確的檢測(cè)提供篩檢依據(jù)。乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一,觀察發(fā)現(xiàn)只有1/3左右的病例對(duì)內(nèi)分泌治療(三苯氧胺)有效,而誰(shuí)才是這1/3里面的病例?也是通過免疫組化技術(shù)檢測(cè)病人體內(nèi)的雌激素受體(ER)與孕激素受體(PR)含量來(lái)確定。
可見,免疫組化技術(shù)已應(yīng)用于病理檢查的各個(gè)方面,并進(jìn)一步擴(kuò)大了病理學(xué)在臨床醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用,其意義遠(yuǎn)超一般人的認(rèn)知。尤其在倡導(dǎo)循證醫(yī)學(xué)和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的今天,免疫組化越來(lái)越成為病理學(xué)不可或缺的幫手。
病理科:翟俊